Persuadé de son innocence mais à court de solutions, Michael décide de se faire incarcérer à son tour dans le pénitencier de Fox River pour organiser leur évasion avec l'aide des plans de la prison qu'il s'est fait tatoués sur son corp. Ces plans son un gigantesque puzzle que seul Michael peut comprendre, et qui doit lui permettre de libérer son frère. c'est ici que prison break commence...
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